אלכס וורמן הוא ארכיאולוג נלהב ומוכשר בן שלושים, הנשוי לאשת חלומותיו, דוקטורנטית יפה ושאפתנית בשם איזבל. אמנם החיים אינם גן של ורדים, ויש ביניהם מדי פעם חיכוכים בנושאים שונים, אבל השניים אוהבים זה את זה אהבה עזה ומטפחים קריירות, בית חמים וכלב אהוב.
ג'נט קורקורן, נשואה לדייוויד, אם צעירה לשניים ומורה לאמנות בתיכון, היא אישה גדולה מהחיים: סוערת, מלאת תשוקה ויצירתית. התלמידים שלה מעריצים אותה, וכך גם משפחתה החמה, תושבי השכונה הבוהמיינית הציורית שבה היא גרה, וכמעט כל מי שפוגש אותה.
איזבל וג'נט מתגוררות במרחק מאות קילומטרים זו מזו, והסיכויים שהשתיים ייפגשו קלושים למדי, עד שהגורל מכה פעמיים. ג'נט מלאת החיים לוקה בלבה וזקוקה להשתלה דחופה. איזבל ההישגית נפצעת אנושות בתאונת דרכים ובעלה ואמה מחליטים לעשות כרצונה ולתרום את איבריה להשתלה.
שנה אחרי שלבה הבריא של איזבל מושתל בג'נט, היא שולחת לאלכס מכתב ובו היא מבקשת ללמוד על האישה שהצילה את חייה. אבל אלכס, שעדיין שרוי באבל כבד, לא מעוניין בשום קשר. בינתיים, נגן בלוז מקומי בשם ג'ספר, האדם שדרס את איזבל, מנסה נואשות למצוא מחילה ואפילו צידוק למה שעשה.
ללא תחליף הוא סיפורם של כל אלה שנותרים בחיים אחרי ההשתלה: אלכס, ג'נט והמשפחות של שניהם, וגם ג'ספר, הנהג הדורס. המחבר סטיבן לאבלי לוקח אותנו למסע בחיי הדמויות האלה וחושף את הכוונות האמיתיות שלהן: טובות וזדוניות, מחושבות ונואשות, פחדניות ואמיצות, ומוציא תחת ידיו רומן ביכורים עוצר נשימה על אהבה ואובדן.